基金项目: Tianchi Talent Project for Young Doctors in Xinjiang Uygur Autonomous Region (No. 2025TCYCHYS); Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region (No. 2021D01C185);
作者:霍怡杉;段相冰;徐晓慧;李涛;马秀敏
关键词:S100A2;结直肠癌;果糖代谢;葡萄糖转运蛋白5;酮己糖激酶;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探究钙结合蛋白S100A2在结直肠癌(CRC)进展中的作用及其与CRC细胞果糖代谢的关系。方法 通过肿瘤数据库GEPIA2网站分析S100A2在CRC患者和健康人群中的表达差异。通过Westernblot和qRT-PCR分析S100A2在CRC细胞系HCT116、SW480、Caco-2以及人正常结肠上皮细胞系NCM460中的表达差异。通过免疫组织化学染色分析S100A2在CRC组织和癌旁组织中的表达差异。通过慢病毒转染的方法构建敲低S100A2的HCT116和Caco-2CRC稳转细胞系及其阴性对照细胞系。通过CCK-8实验、伤口愈合实验和Transwell实验检测S100A2的下调对CRC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过Westernblot和细胞免疫荧光染色检测S100A2的下调对CRC细胞内果糖转运蛋白5(GLUT5)、酮己糖激酶(KHK)表达水平的影响。通过果糖检测试剂盒检测敲低S100A2后CRC细胞的果糖浓度。利用敲低S100A2的结直肠癌HCT116细胞系构建裸鼠CRC荷瘤模型明确S100A2对CRC体内生长的影响,通过Westernblot和免疫荧光检测成瘤小鼠的肿瘤组织中GLU5、KHK的表达。结果 S100A2在CRC患者中的表达水平显著高于健康人群。S100A2在3种CRC细胞中的表达水平均显著高于正常结肠上皮细胞系。S100A2敲低后,CRC细胞的增殖、迁移和侵袭能力受到抑制。S100A2敲低后,CRC细胞中果糖代谢相关蛋白GLUT5和KHK的表达水平下调,细胞对果糖的摄取量减少。小鼠体内实验显示S100A2的敲低抑制CRC肿瘤增殖及肿瘤组织中GLUT5和KHK表达水平。结论 下调S100A2表达通过影响CRC细胞果糖代谢抑制CRC进展。