〔摘　要〕 目的 研究miR-21靶向调节磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路改善小鼠慢性肾纤维化的机制。方法 32只慢性肾病模型小鼠随机分为模型组、miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制＋MK-2206组各8只，将8只健康小鼠纳入对照组。miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制＋MK-2206组尾静脉注射慢病毒(50μL，每只1×10⁸TU)，每周1次，连续3周。对照组、模型组注射等量空载体（LV-NC）。miR-21抑制＋MK-2206组同时另灌胃AKT/mTOR通路抑制剂MK-2206480mg/kg，每周1次，连续3周。比较各组miR-21表达、24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），肾组织I型胶原蛋白（CollagenI）、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、PTEN蛋白表达及p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR；HE染色观察肾组织病理改变，Masson染色观察肾组织纤维化程度；双荧光素酶实验验证miR-21与PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较，miR-21过表达组肾组织miR-21表达升高（P<0.05），miR-21抑制组肾组织miR-21表达降低（P<0.05）。与模型组比较，miR-21过表达组24h尿蛋白定量、Scr、BUN，肾组织CollagenI、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均升高（P<0.05），而miR-21抑制组均降低（P<0.05）；与miR-21抑制组比较，miR-21抑制＋MK-2206组24h尿蛋白定量、Scr、BUN，肾组织CollagenI、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均降低（P<0.05）。与模型组比较，miR-21过表达组PTEN蛋白表达降低（P<0.05），p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高（P<0.05）；miR-21抑制组PTEN蛋白表达升高（P<0.05），p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均降低（P<0.05）；与miR-21抑制组比较，miR-21抑制＋MK-2206组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均降低（P<0.05），PTEN蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。HE和Masson染色显示，对照组肾脏结构正常，几乎无纤维化；模型组出现肾小球增大、毛细血管袢粘连及局灶性纤维化；miR-21过表达组肾小球结构严重破坏，伴广泛纤维化和肾小管萎缩；miR-21抑制组病理变化和纤维化程度减轻；而miR-21抑制＋MK-2206组仅见轻微病理改变和轻度纤维化，间质基本正常。与PTEN-WT+NCmimics组比较，PTEN-WT+miR-21mimics组相对荧光素酶活性降低（P<0.001），PTEN-WT+NCmimics组和PTEN-MUT+miR-21mimics组相对荧光素酶活性差异无统计学意义（P>0.05）。结论 miR-21可能通过靶向调控PTEN进而抑制AKT/mTOR通路改善慢性肾病小鼠肾功能指标，减轻肾纤维化程度。