〔摘　要〕 目的 基于蛋白激酶 B( AKT) - 磷酸化叉头框蛋白 O1( FOXO1) ⁃ 白介素( IL) ⁃9 ( AKT⁃FOXO1⁃IL⁃9 ) 信号通路，探究葛根素治疗类风湿关节炎( RA) 大鼠的疗效机制 。方法 将 36 只大鼠随机分为空白组，模型组，阳性对照组，葛根素低、中、高剂量组，除空白组外，其余组采用Ⅱ型胶原诱导建立 RA 大鼠模型 。造模成功后，给予不同剂量葛根素和甲氨蝶呤治疗，检测大鼠体质量和足趾厚度，采用生化方法检测大鼠血液流变学指标，采用 X 光观察大鼠关节形态变化，采用番红固绿染色观察大鼠关节组织的病理学，ELISA 法检测大鼠血清中 IL⁃9 及类风湿因子水平，Western blot 检测蛋白 AKT、FOXO1 的变化 。结果与空白组相比，模型组大鼠足趾厚度最厚，X 线光片显示关节狭窄比较明显，边缘性骨侵袭较重；番红固绿染色显示关节边缘出现毛刺样改变，伴有炎症细胞的渗出，软骨细胞增殖分泌加剧；炎症因子 IL⁃9 及类风湿因子水平表达最高，AKT、FOXO1 蛋白表达量最高( P < 0. 05) 。与模型组相比，不同剂量葛根素治疗组大鼠足趾厚度降低；X 光片显示，葛根素治疗组大鼠脚掌关节狭窄及边缘性骨侵袭有改善；番红固绿染色结果显示，不同剂量的葛根素治疗后，炎症细胞渗出减少，炎症因子 IL⁃9 及类风湿因子、AKT、FOXO1 蛋白表达水平降低且差异均有统计学意义( P < 0. 05) , 其中高剂量葛根素组最明显 。与高剂量的葛根素组相比，阳性对照组以上结果均降低且差异均有统计学意义( P < 0. 05) 。结论 葛根素通过抑制 AKT⁃FOXO1⁃IL⁃9 通路对 RA大鼠具有良好的疗效，其中葛根素高剂量组(60 mg/kg) 的疗效最好且存在剂量反应关系。