基金项目: 贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(编号:黔教合KY字[2022]234)~~
作者:应流念;刘磊;张颖;殷永强;钟毅;
关键词:脓毒症; RUNX家族转录因子3; 甲基化;炎症反应; 生物标志物;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.10.019
〔摘 要〕 目的 研究脓毒症患者中 RUNX 家族转录因子 3( RUNX3) 启动子甲基化状态及其 mRNA 表达,分析其与脓毒症的预后关系 。方法 从基因表达综合数据库( GEO) 中多个数据集鉴定出脓毒症差异表达基因 RUNX3 , 并验证基因表达和甲基化位点 。纳入 120 例脓毒症患者,入组时记录临床资料并收集血液样本 。采用 qPCR 和甲基化特异性聚合酶链反应( MSP) 检测脓毒症患者血液中 RUNX3 相对表达量及启动子甲基化状态;采用 Pearson 相关系数对患者血液中 RUNX3 水平与临床指标进行相关性分析,Kaplan⁃Meier 法绘制生存曲线,Cox 比例风险回归分析影响脓毒症患者预后的因素 。结果 从数据集分析得到RUNX3 是脓毒症预后相关的差异甲基化基因 。RUNX3 mRNA 的表达水平在脓毒症死亡组较存活组低( P < 0. 05 ) , 死亡组RUNX3 甲基化比例高于存活组( P < 0. 05);脓毒症组 RUNX3 mRNA 表达水平与白细胞介素( IL) ⁃6、降钙素原( PCT) 、C ⁃反应蛋白( CRP) 、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ( APACHE Ⅱ) 评分、序贯器官衰竭( SOFA) 评分呈负相关;Kaplan⁃Meier 法分析脓毒症甲基化组 28 d 存活率低于非甲基化组( P < 0. 05) ;Cox 回归分析结果显示 RUNX3 启动子区甲基化是预测脓毒症患者 28 d 预后的独立危险因素 。结论 脓毒症患者中 RUNX3 mRNA 水平降低且启动子区甲基化程度较高,RUNX3 启动子区甲基化是脓毒症患者 28 d 预后的独立危险因素,可作为脓毒症预后生物标志物。