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LncRNA MALAT1/miR-15b-5p调控Wnt/β-catenin通路对脂多糖诱导软骨细胞损伤的影响

安徽医科大学学报 2025, 07, v.60 1231-1240     字体:

基金项目: 安徽省教育厅自然科学研究重点项目(编号:KJ2021A0807);蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目(编号:Byycxz21087)~~

作者:赵志;刘梦鲲;查日飞;张汀葆;王珵;

关键词:MALAT1; miR-15b-5p; 软骨细胞; Wnt/β-catenin信号通路; 骨关节炎;炎症反应; 成骨分化; 细胞外基质;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.07.010

〔摘 要〕 目的 探讨骨关节炎中长链非编码 RNA 转移相关肺腺癌转录物 1 ( MALAT1) / 微小 RNA-15b-5p( miR-15b-5p) 调控Wnt / β-catenin 通路在脂多糖(LPS) 诱导软骨损伤中的分子机制。方法 以 5 mg / L LPS 处理 ATDC5 细胞形成骨关节炎细胞损伤模型,RT-qPCR 检测细胞中 MALAT1 和 miR-15b-5p 的表达。MTT、流式细胞术、茜素红染色和 ELISA 检测 MALAT1 和miR-15b-5p 对 LPS 诱导的软骨细胞损伤的影响。双荧光素酶报告基因实验检验 MALAT1 和 miR-15b-5p 的调控关系。West- ern blot 检测相关蛋白的表达情况。结果 在 LPS 诱导的 ATDC5 细胞中,MALAT1 表达降低 (P <0. 05) 。与 Control 组比较, LPS 组细胞活性降低,凋亡率升高,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1 β 水平升高,钙化结节增多,MMP13、AD- AMTS5 蛋白表达水平升高,Collagen Ⅱ、Aggrecan 蛋白表达水平降低,Wnt1 和 β-catenin 蛋白表达水平升高 (P<0. 05) 。MAL- AT1 过表达可消减 LPS 对软骨细胞活性、凋亡、炎症反应、成骨分化、细胞外基质降解和 Wnt / β-catenin 通路 的影 响 ( P < 0. 05) ; 而 miR-15b-5p 过表达增强了 LPS 对软骨细胞的作用 (P<0. 05) 。结论 MALAT1 在 LPS 诱导的软骨细胞中低表达,其通过靶向 miR-15b-5p 抑制 Wnt / β-catenin 通路减轻 LPS 诱导的软骨细胞损伤。