基金项目: 国家自然科学基金(编号:81272434);;广东省医学科学技术研究基金(编号:A2016395);;广东省中医药局科研项目(编号:20172085);;中山市科技计划(编号:2015B1061)
作者：郑志明;邹海鹏;卢敏娟;林碧华;周克元;
关键词：佛手柑内酯;;肝癌;;顺铂;;p62/NF-κB信号轴
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.03.013
〔摘 要〕 目的观察佛手柑内酯与顺铂联用对肝癌细胞的凋亡及p62/NF-κB信号轴的影响。方法利用低浓度(1 mol/L)佛手柑内酯和1 mol/L顺铂联用或单用,处理体外培养的肝癌细胞Hep G2和Bel-7402,观察两肝癌细胞的凋亡核形态和Annexin V阳性的凋亡细胞群比例。进一步利用荧光定量聚合酶链反应检测两肝癌细胞的抗凋亡相关基因表达变化,利用荧光素酶报告基因检测NF-κB转录因子的转录活性,利用Western blot法检测细胞内p65及p62的表达水平。结果低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能显著诱导Hep G2和Bel-7402的凋亡核形态和凋亡细胞群比例,两肝癌细胞的凋亡核形态比单用顺铂组分别增加1.99倍和2.00倍(P<0.05),凋亡细胞群比例比单用顺铂组分别增加1.86倍和2.00倍(P<0.05)。低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能不同程度降低抗凋亡基因BCL2、BCL2L1、XIAP和BIRC5的表达,并抑制NF-κB转录因子的转录活性和细胞内p65及p62的表达水平。结论低浓度佛手柑内酯能增强顺铂对肝癌细胞凋亡的诱导,其可能原因与抑制p62/NF-κB信号轴相关。