〔摘　要〕 目的研究金黄色葡萄球菌杀白细胞素S组分(LukS-PV)对肝癌(HCC)细胞增殖的影响并初步探究其机制。方法不同浓度(0.25、0.5、0.75、1μmol/L)的LukS-PV处理肝癌HepG2和Huh7细胞后,利用CCK-8法评估各组细胞增殖能力。泛乙酰化抗体检测LukS-PV作用后总体乙酰化水平的改变,定量蛋白组学检测LukS-PV作用HepG2细胞后蛋白表达谱的改变。利用TCGA数据库分析组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在HCC中的表达情况及预后相关性。使用RT-PCR和Western blot验证不同浓度LukS-PV作用HepG2和Huh7细胞后HDAC3 mRNA和蛋白水平的改变。使用特异性SiRNA敲低HDAC3后检测HCC细胞增殖能力的变化。结果 LukS-PV可以降低HCC细胞的增殖能力且呈时间依赖性和浓度依赖性。LukS-PV可以增加HepG2细胞的乙酰化水平,定量蛋白组学结果显示LukS-PV作用HepG2细胞后HDAC3表达下调。TCGA数据分析表明HCC组织中HDAC3 mRNA表达水平高于正常组织,高表达HDAC3的患者生存期低于低表达患者。LukS-PV在HepG2和Huh7细胞株中可以下调HDAC3的mRNA和蛋白水平。敲低HDAC3后可以降低HCC细胞HepG2和Huh7细胞的增殖能力。结论 LukS-PV可能通过下调HDAC3的表达抑制HCC细胞的增殖,为HCC的精准靶向治疗提供了新的研究思路。