〔摘　要〕 目的 观察肝脏靶向成纤维细胞生长因子21（FGF21）过表达对CCl₄诱导急性肝损伤（ALI）的保护效应及其与沉默信息调节因子1/谷胱甘肽过氧化物酶4（SIRT1/GPX4）表达和铁死亡相关指标的关联。方法 选取8周龄雌性ICR小鼠随机分为Control组、CCl₄组、腺相关病毒（AAV）-FGF21组及AAV-FGF21+CCl₄组，通过尾静脉注射带有绿色荧光蛋白（GFP）标记的AAV8-FGF21病毒构建肝脏靶向FGF21过表达模型，腹腔注射CCl₄（0.3mL/kg）诱导ALI，在12h后进行取材。记录小鼠的体质量和肝质量，计算小鼠体质量和肝质量比值（肝体比）；通过生化仪检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平；免疫荧光检测FGF21在肝脏组织中的表达；HE染色观察小鼠肝脏的病理变化；RT-qPCR检测铁死亡和铁代谢相关基因（ACSL4、PTGS2、HJV、FPN、GPX4）、FGF21和SIRT1的表达；Westernblot检测FGF21、SIRT1和GPX4的蛋白表达水平；试剂盒检测肝匀浆组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平以及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 与Control组相比，CCl₄组FGF21的mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），小鼠血清ALT、AST均升高（P<0.01），小鼠肝体比均升高（P<0.01）；HE染色结果显示肝细胞膜破裂；ACSL4、PTGS2的mRNA水平、铁含量和MDA水平均增加（P<0.01），SIRT1、GPX4、HJV、FPN mRNA水平、GSH水平和SOD活性均下降（P<0.05），SIRT1和GPX4的蛋白水平均降低（P<0.05）。与CCl₄组相比，AAV-FGF21+CCl₄组血清中ALT、AST均降低（P<0.01），小鼠肝体比下降（P<0.01）；HE染色结果显示肝损伤程度减轻；ACSL4、PTGS2 mRNA水平、铁含量和MDA水平均下降（P<0.01），SIRT1、GPX4、HJV、FPN mRNA水平、GSH水平和SOD活性均上升（P<0.05）；SIRT1和GPX4蛋白水平均上升（P<0.05）。结论 FGF21过表达与SIRT1/GPX4表达上调及铁死亡特征抑制有关，从而改善CCl₄诱导的急性肝损伤。