〔摘　要〕 目的 探讨 TYRO 蛋白酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP) 是否通过细胞外信号调节激酶(ERK) 通路影响糖尿病肾病(DKD)的进展。方法 生物信息分析鉴定 DKD 关键基因，免疫组织化学染色和实时定量 PCR(qPCR) 验证 DKD 小鼠模型以及高糖(HG)刺激的 NRK-52E 细胞中TYROBP 表达水平。通过慢病毒转染，构建稳定过表达／沉默 TYROBP 及其空载(ev) /随机序列(ss)对照的 NRK-52E 细胞模型，分别采用 5 . 5 mmol/L 葡萄糖浓度和 30. 0 mmol/L 葡萄糖浓度干预 72 h , 模拟正常糖 (NG) 、HG 环境；将含有终浓度为 3 . 5 μmol/L FR180204 的 HG 培养基作为 ERK 抑制剂干预；实验分为 7 组：ev + NG 组、ev + HG 组、oe-TYROBP + HG 组、ss + NG 组、ss + HG 组、sh-TYROBP + HG 组、sh-TYROBP + HG + ERK 抑制剂组。Western blot 检测各组细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶／细胞外信号调节激酶(p-ERK/ERK) , 凋亡相关蛋白 B 细胞淋巴瘤-2(Bcl-2) 、Bcl-2 关联 X 蛋白(Bax) , 上皮间质转化(EMT)相关蛋白钙黏蛋白(E-cadherin) 、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。通过四甲基罗丹明乙酯(TMRE)以及异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白 V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI) 染色，使用流式细胞术检测细胞线粒体膜电位及凋亡水平。结果 生物信息分析 TYROBP 作为 DKD 的关键基因，体内以及体外验证 DKD 模型中 TYROBP mR- NA 水平增加。HG 模型结果显示，与 ev + NG/ss + NG 组比较，ev + HG/ss + HG 组 p-ERK/ERK 表达增加，线粒体膜电位降低，凋亡水平增加，EMT 水平增加。扰动 TYROBP 的 NRK-52E 细胞模型结果显示，与 ev + HG 组比较，oe-TYROBP + HG 组 p- ERK/ERK 表达降低(P < 0. 01) , 线粒体膜电位增加(P < 0. 05) , 细胞凋亡水平减少(P < 0. 001) , EMT 水平降低；与 ss + HG 比较，sh-TYROBP + HG 组 p-ERK/ERK 表达增加(P < 0. 001) , 线粒体膜电位降低(P < 0. 01) , 凋亡水平增加(P < 0. 001) , EMT 水平增加；与 sh-TYROBP + HG 比较，sh-TYROBP + HG + ERK 抑制剂组中 p-ERK/ERK 表达降低(P < 0. 01) , 线粒体膜电位增加(P < 0. 001) , 细胞凋亡水平减少(P < 0. 001) , EMT 水平降低。结论 TYROBP 可能通过抑制 ERK 信号通路，降低 HG 情况下NRK-52E 细胞凋亡以及 EMT 相关蛋白的水平，增加肾小管上皮细胞线粒体膜电位水平继而抑制 DKD 的进展。