〔摘　要〕 目的 探究转录因子 EB(TFEB)⁃ 自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制 。方法 将 40 只 6 ~ 8 周龄的C57/BL6 雄性小鼠随机分为五组：对照组、模型组、TFEB 低剂量激动剂组、TFEB 高剂量激动剂组、自噬激动剂组，每组 8 只。除对照组外，其余四组每天给予利福平 200 mg/( kg ·d) 灌胃；TFEB 激动剂在给予利福平后 1 h 腹腔注射，低剂量为 20 mg/kg,高剂量为 50 mg/kg,连续 7 d；自噬激动剂在第 1 天给予利福平前 6 h 予 10 mg/kg 灌胃 。造模 7 d 后结束实验 。实验通过检测肝功能指标和肝脏病理学变化来评估肝损伤程度，采用 Western blot 定量分析肝脏细胞核／肝组织中总的 TFEB、螯合体 1(p62) 、微管相关蛋白轻链 3(LC3) 、苄氯素 1( Beclin⁃1) 、钠离子 － 牛磺胆酸钠共转运多肽( NTCP) 、胆盐输出泵( BSEP) 的水平 。结果 与对照组相比，模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶( AST) 、总胆红素( TBIL) 、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)的水平升高，差异有统计学意义( P < 0. 05) , 肝脏出现明显病理变化；与模型组相比，TFEB激动剂高剂量、低剂量和自噬激动剂组小鼠上述指标降低(P < 0. 05)；与 TFEB 激动剂低剂量组相比，高剂量组小鼠上述指标降低(P < 0. 05) 。对照组 TFEB 入核比例为( 1. 0 ± 0. 10) ,模型组降至(0. 6 ± 0. 05) (P < 0. 05) ,TFEB 低剂量激动剂组恢复至(0. 8 ± 0. 08) , 高剂量激动剂组提高至(0. 9 ± 0. 07) , 自噬激动剂组为(0. 7 ± 0. 06) (P < 0. 05) 。与对照组相比，模型组小鼠肝脏 NTCP 和 BSEP 的表达水平降低(P < 0. 05) , 在 TFEB 低剂量和高剂量激动剂组中，NTCP 和 BSEP 表达有所恢复，自噬激动剂组 NTCP 和 BSEP 表达也提高(P < 0. 05) 。与对照组相比，模型组小鼠肝脏组织中 TFEB、LC3⁃ Ⅱ/LC3⁃ Ⅰ 和 Beclin⁃1 的蛋白表达水平明显降低(P < 0. 05) , 而 p62 的蛋白表达水平明显升高(P < 0. 05) 。与模型组相比，TFEB 激动剂高剂量组、低剂量组和自噬激动剂组小鼠肝脏组织中 TFEB、LC3⁃ Ⅱ/LC3⁃ Ⅰ和 Beclin⁃1 的蛋白表达水平有所升高(P < 0. 05) , 而 p62 的蛋白表达水平有所降低(P < 0. 05) 。结论 TFEB 通过激活自噬途径可改善利福平所致的肝损伤，主要机制可能与上调 NTCP 和 BSEP 的表达有关。