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SLC7A11在食管鳞癌组织中的表达及其介导肿瘤细胞代谢的初步探究

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82160542);

作者:张华坤;孙梦菲;孙琦;周紫如;禹洁;陈云昭;崔晓宾

关键词:SLC7A11;ESCC;增殖;铁死亡;肿瘤微环境;葡萄糖代谢;乳酸代谢;ATP代谢;

DOI:专辑:医药卫生科技

〔摘 要〕 目的 探讨溶质载体家族7成员11蛋白(SLC7A11)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与临床预后之间的关系以及如何影响ESCC细胞增殖、迁移等生物学过程。方法 利用免疫组化技术分析310例ESCC和259例癌旁正常对照组织样本的SLC7A11蛋白表达。分析SLC7A11蛋白与ESCC患者的临床病理特点和预后之间的关系。使用siRNA抑制ESCC细胞系中SLC7A11基因的表达,利用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验,探究敲低SLC7A11基因表达对ESCC细胞增殖迁移水平的影响。三磷酸腺苷(ATP)、乳酸和丙酮酸试剂盒用于检测ESCC细胞代谢水平。结果 SLC7A11蛋白表达定位于ESCC细胞的胞质,其在ESCC组织的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.001)。SLC7A11高表达的ESCC患者分化程度更差(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示SLC7A11高表达的患者的生存时间明显短于低表达的患者(P<0.05)。CCK-8实验和克隆形成实验表明,降低SLC7A11表达能够降低肿瘤细胞的增殖能力(P<0.001)。Transwell实验显示SLC7A11表达水平降低,肿瘤细胞迁移能力下降(P<0.001)。SLC7A11的表达水平降低时,ESCC细胞内ATP、乳酸和丙酮酸水平也随之下降(P<0.001),提示其与ESCC代谢相关。结论 ESCC组织中SLC7A11蛋白高表达水平较高,与患者预后不良密切相关。下调该蛋白表达显著抑制癌细胞的增殖与迁移。SLC7A11可能参与调控ESCC细胞的葡萄糖摄取、乳酸分泌和ATP代谢,从而影响ESCC的代谢微环境。