基金项目: 国家自然科学基金面上项目(编号:82370591); 安徽省自然科学基金面上项目(编号:2308085MH242);安徽医科大学基础与临床合作研究提升计划项目(编号:2021xkjT023);
作者:李婉丽;戚雪平;丛淑琪;张婉婷;张婷婷;汪生;方海明;文继月;王佳佳
关键词:非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;粪菌移植;雌激素;代谢组学;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.009
〔摘 要〕 目的 研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT)。造模17周后,HE法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织三酰甘油(TG)、肝组织总胆固醇(TC)水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清15种EMs含量,Pearson法分析疾病表型与肠源性EMs相关性。结果 成功构建NAFLD模型,FMT组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较Model组显著下降;NAFLD小鼠肝门静脉血血清E1、E2及其2-,4-位代谢物较正常小鼠减少,而大多数16-,17-位代谢物(除16α-OHE1外)含量则较正常小鼠增多。相关性分析显示,ALT与E3、17-epiE3呈强正相关,与E1、E2、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关;TC指标与17-epiE3呈强正相关,与E1、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关。结论 FMT通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性EMs组成参与改善NAFLD病情。