〔摘　要〕 目的 探究STAT3磷酸化在铁死亡调控中的作用及其对人骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响。方法 以人骨肉瘤细胞系HOS及其顺铂耐药细胞系HOS/DDP为实验对象，顺铂（0.5、1、2、4 、8、16、32 mg/L）、铁死亡激动剂Erastin（Era）（2 μmol/L）和铁死亡抑制剂Ferrostain-1（Fer1）（10 μmol/L）单独或联合处理。使用CCK-8法和细胞克隆形成实验测定不同处理组细胞活力与增殖能力；细胞划痕实验测定细胞的迁移能力；采用试剂盒测定细胞活性氧（ROS）、细胞内亚铁离子含量、细胞内线粒体的膜电位和功能状态、丙二醛（MDA）水平和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测铁死亡相关基因的mRNA表达水平；通过Western blot检测各组谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、?磷酸化信号传导子及转录激活子3（p-STAT3）及信号转导和转录激活因子3（STAT3）蛋白的表达。结果 顺铂单独处理后HOS细胞活力、线粒体膜电位及GSH/GSSG比值下降（P <0.01），ROS水平、亚铁离子水平及MDA含量升高（P <0.01），GPX4（P <0.01）和SLC7A11蛋白及p-STAT3水平下降（P <0.05）；联合铁死亡抑制剂Fer1处理可逆转上述结果（P <0.05）。在HOS/DDP细胞中，铁死亡抑制基因GPX4、FTH1、SLC7A11和AIFM2较HOS细胞高（P <0.05），而铁死亡促进基因ACSL4、PTGS2则较HOS细胞低（P <0.05），顺铂单独处理引起的细胞活力及线粒体膜电位下降程度、ROS、亚铁离子及MDA水平的升高程度均低于HOS细胞，SLC7A11蛋白含量变化不明显；但联合铁死亡激动剂Era处理后，HOS/DDP细胞的活力、线粒体膜电位、GSH/GSSG比值均显著下降（P <0.05），且p-STAT3、GPX4及SLC7A11的蛋白水平也显著降低（P <0.05）。结论 激活由p-STAT3参与调控的铁死亡过程可以增强HOS/DDP对顺铂的敏感性。