离子通道在细胞的电兴奋性中起关键作用，如钠离子和钙离子通道主要调控肌肉的去极化和兴奋-收缩耦联过程决定肌肉的收缩力和反应速度，如电压门控钠通道亚型Nav1.4、Nav1.7的异常开放可引发肌肉细胞持续去极化，加剧肌纤维收缩和代谢性酸中毒。TMJ疾病中，患者常因炎症、创伤或咬合紊乱等因素，可能导致肌肉离子通道的功能异常，进而引发肌肉紧张、痉挛和疼痛等症状。

在TMJ肌肉功能方面，电压门控钠通道和钙通道参与调节咀嚼肌的兴奋-收缩耦联过程。研究^［1］表明TMD患者咀嚼肌中Nav1.4的表达水平显著升高，可能导致肌肉过度兴奋和疲劳。Deuis et al^［12］揭示了Nav1.6通道在不同疼痛通路中的作用。电压门控性钠离子通道Nav1.7，它主要分布于伤害感受器及周围感觉神经元中，在疼痛感知中起着重要作用，与疼痛密切相关，仅缺失Nav1.7就会导致疼痛完全消失^［8］。有研究^［8］表明，在TMJ炎性痛中，三叉神经节（trigeminal ganglion， TG）中的Nav1.7与发炎的TMJ的异常性疼痛有关。利用完全弗氏佐剂（complete adjuvant of freund， CFA）诱导雌性大鼠TMJ炎症，将CFA注射到TMJ中24 h后，非甾体抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs） 减轻了发炎TMJ的痛觉过敏，同时阻断了炎症诱导的TG中Nav1.7 mRNA和蛋白表达的上调，说明NSAIDs减轻颞下颌关节炎症的痛觉过敏可能与其阻断TG Nav1.7上调的作用有关^［13］。通过使用脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导大鼠产生TMJ炎症后可通过NF-κB信号通路p-p65激活大鼠TG内的卫星胶质细胞，促进TG神经元中Nav1.7的表达上调，从而调控大鼠TMJ炎性痛^［14］，表明Nav1.7的表达可能受到炎症调控，并参与疼痛信号的传导，阻断Nav1.7可能成为治疗TMJ疾病疼痛的新靶点。

钾通道在调节肌肉细胞膜电位和兴奋性中也起重要作用，Kir维持静息膜电位，其功能障碍可导致肌细胞复极化延迟，可能与TMD相关的肌肉疲劳和慢性疼痛有关。有研究^［1］表明激活钾离子通道的药物（如Retigabine）可能通过增强复极化改善肌肉耐力，但需进一步研究其在TMDM中的适用性。电压门控型钾离子通道 （voltage-gated potassium channels， Kv）1.3在免疫细胞中高度表达，在免疫反应和炎症中起关键作用，尤其是在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中。在OA动物模型中，施用Kv1.3阻滞剂（stichodactyla toxin， ShK）通过抑制M1巨噬细胞极化和减少炎症因子的产生，在体内显著抑制软骨变性和滑膜炎症，并开发了一种转基因工程人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells， HUCMSC）递送系统，该系统将肽ShK分泌到关节腔中。表明Kv1.3是关节炎的潜在治疗靶点^［15］。通过向大鼠TMJ注射CFA诱导TMJ炎症，利用免疫反应性荧光金标记鉴定TMJ传入神经，发现颞下颌关节发炎的大鼠Kv1.4和髓鞘纤维标志物小/中直径三叉神经节神经元的平均数量显著降低l^［16］。表明TMJ炎症降低了中/小Aδ纤维和C纤维TRG神经元中Kv1.4亚基的表达，导致TMJ疾病中的三叉神经炎性异常性疼痛。这些结果表明Kv通道开放剂可能是预防机械性异常性疼痛的潜在治疗剂。

伤害感受器是专门的感觉受体，可检测有害刺激并启动疼痛反应。在TMJ疾病的情况下，位于TMJ内的伤害感受器在疼痛感知中起着至关重要的作用^［17］。各种因素会激活这些伤害感受器，包括炎症介质、机械应力和组织损伤^［18］。近年来，越来越多的研究^［2］表明，TRP通道在关节中发挥抗炎和镇痛作用，同时参与维持其正常的生理功能。几项研究^［2］表明不同TRP通道亚型在TMJ中的表达，并在TMJ内的感觉神经纤维、软骨细胞和滑膜细胞中检测到瞬态受体电位香草蛋白1（transient receptor potential vanilloid 1， TRPV1）和TRPV4、TRP强血蛋白1（the TRP ankyrin 1， TRPA1）和其他TRP通道。TRPV1对热、辣椒素和炎症介质极其敏感，已在TMJ区域的感觉神经纤维中被发现。这些神经末梢中TRPV1的激活可能导致与TMJ疾病相关的疼痛感^［19］。TRPV1参与炎症反应，尤其是其对热刺激的反应性，使其成为连接疼痛和炎症的关键纽带。在骨关节炎中，TRPV1主要在感觉神经元中表达，有助于疼痛感知和传递。它在炎症介质的刺激下被激活，导致疼痛敏感性增加。此外，TRPV1激活导致促炎细胞因子的释放，进一步加剧炎症反应。因此，骨关节炎中TRPV1的机制包括其在神经系统内的分布及其在疼痛传递和炎症反应中的复杂调节作用。近年来的研究^［3］表明，在第21天接受CFA注射模型的小鼠中，TMJ中TRPV1的表达表现出增加。这些研究强调了TRPV1通道在关节炎中的相关性，它们显著促进了疾病的疼痛和炎症特征，这些发现突出了靶向TRPV1的潜力，为颞下颌骨关节炎治疗策略的开发提供了有前途的方法。

TRPV4是Ca²⁺可渗透的非选择性阳离子通道^［20］，在各种组织中表达，对渗透变化、机械刺激和温度及低渗条件和小分子化合物等刺激做出反应，也在TMJ内的软骨细胞和滑膜细胞中被发现^［21］。先前的研究^［22］表明，TRPV4通道参与调节软骨细胞的机械转导和代谢平衡，其功能异常可能与TMJ骨关节炎的发生有关。因此，它在颞下颌骨关节炎疼痛的产生和疾病进展中起着重要作用。有研究^［1］表明TMD患者的关节液中TRP通道表达上调，与关节疼痛程度正相关，提示其可作为潜在治疗靶点。

钾通道是数量最多、最多样化和分布最广的离子通道超家族。钾通道曾被视为“无辜的旁观者”，但可以被药理学利用来抵消因其他离子通道的适应不良活动而引起的神经元过度兴奋，而钾通道越来越被视为可以直接促进疼痛发病机制的关键参与者^［23］。事实上，越来越多的研究^［24］报告了特定钾通道亚基功能降低与神经元过度兴奋和疼痛感的发展之间的因果关系。包括Kv、双孔钾通道和内向整流钾通道（inward rectifying potassium channels， Kir）等亚型。Kv1.1可直接被机械力激活（如膜拉伸或低渗刺激），通过抑制神经元兴奋性调节机械痛阈值。Kv1.2调控神经损伤通过长链非编码RNA和G9a甲基转移酶沉默Kv1.2表达，导致神经元超兴奋性和疼痛敏感。Kv2.1形成非导电的膜簇结构，参与内质网-质膜连接的形成，调控蛋白质运输和钙稳态。与“沉默亚基”（Kv5、Kv6、Kv8、Kv9）形成异源多聚体，改变通道的电压依赖性和动力学特性，并在神经损伤中下调，导致神经元自发放电增加和疼痛超敏。

双孔钾通道功能缺失可能导致机械和温度敏感性疼痛。Kir4.1在卫星胶质细胞中表达，维持静息膜电位和钾离子缓冲；其功能丧失导致神经元超兴奋性和面部疼痛。而Kir3则通过G蛋白偶联介导阿片类药物的脊髓镇痛作用，基因多态性与人类疼痛表型相关。通过向大鼠TMJ注射CFA诱导TMJ炎症，发现TMJ炎症导致中小型Aδ/C-TRG神经元中Kv1.4亚基的表达降低，这可能导致TMJ疾病中的三叉神经炎性异常性疼痛^［25］。将CFA注射到TMJ中产生时间依赖性痛觉过敏，通过以剂量依赖性方式注射CBS抑制剂O-羧甲基（Carboxymethyl） 羟胺半盐酸盐（hydroxylamine hemihydrochloride， AOAA） ，发现纤维机械刺激的大鼠逃逸阈值降低证明，说明AOAA在TMJ区域的应用减少了TGs中H₂S的产生，并逆转了增强的神经过度兴奋性并增加了TG神经元的IK电流，表明内源性H₂S生成酶CBS在TMJ炎症中起重要作用，有助于减轻或缓解TMJ疼痛^［25］。对大鼠注射CFA诱导TMJ炎症，并通过双氯芬酸钠和甲氯芬酸等NSAIDS激活KCNQ/Kv7，研究^［26］结果表明，中枢敏化参与炎症性TMJ疼痛，通过激活神经元KCNQ/M通道控制中枢过度兴奋的药物干预可能对TMDs具有治疗潜力，提示开放KCNQ/Kv7通道可能有利于缓解TMJ紊乱病的疼痛。钾离子通道通过多种机制调控疼痛信号，其非经典功能（如机械敏感性、表观遗传调控和通道簇形成）为疼痛病理机制和靶向治疗提供了新视角。未来研究可聚焦于开发亚型特异性调节剂，以改善疼痛管理。

机械敏感离子通道（mechanosensitive ion channe， Piezo1）感知关节机械应力，Piezo1由骨组织和关节组织表达，在感应各种类型的机械应力、包括流体剪切应力、静压和膜拉伸方面起主要作用。最近的研究^［27］表明，Piezo1通过将机械刺激转化为生化信号来调节成骨细胞的分化、增殖和迁移，从而调节骨骼重塑，在表达软骨细胞中下调Piezo1可以保护软骨细胞免受流体剪切应力诱导的骨关节炎病变的影响，其异常激活可促进软骨细胞凋亡和基质降解，加速髁突退行性变。TMJ的过度负荷是TMJ骨关节炎发展的重要因素，导致软骨退化。负荷过大诱发TMJ骨关节炎的具体机制尚不完全清楚。然而机械激活离子通道起着至关重要的作用。在这些通道中，Piezo1已被确定为软骨细胞分解代谢反应的介质，并且在颞下颌骨关节炎中显著增加^［28］。Piezo1通过诱导钙离子内流介导软骨细胞中的内质网应激。有研究^［29］证实了Piezo1作为介导软骨细胞过载的关键离子通道的作用，并阐明了过度负荷、细胞凋亡和钙离子通过Piezo1内流之间的联系，强调了Piezo1是TMJ骨关节炎发病机制的关键参与者^［30］，为潜在治疗过度负荷所致TMJ骨关节炎干预措施提供了新的思路。