YIKE安徽医科大学学报Acta Universitatis Medicinalis AnhuiActa Universitatis Medicinalis Anhui安徽医科大学学报1000-149234-1065/RAnhui Lianzhong Printing Limited CompanyEditorial Board of Acta Universitatis Medi-cinalis Anhui Meishan Road , Hefei 230032《安徽医科大学学报》编辑部安徽省合肥市安徽医科大学校内老图书馆三楼1000–1492（2026）03–0501–0810.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016V189董琪琪R 966A基础医学研究G3BP2对肝星状细胞活化、增殖与迁移能力的影响Regulatory effects of G3BP2 on activation， proliferation， and migratory capacity in hepatic stellate cells董琪琪DongQiqi12孙文杰SunWenjie12李明慧LiMinghui12杨晶晶YangJingjing2周仁鹏ZhouRenpeng12胡伟HuWei12鲁超LuChao13安徽医科大学药学科学学院，合肥 230032School of Pharmaceutical Sciences， Anhui Medical University， Hefei 230032安徽医科大学第二附属医院药物临床试验 研究中心，合肥 230601Department of Clinical Pharmacology， The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230601安徽理工大学第一附属医院药物临床试验研究中心，淮南 232007Department of Clinical Pharmacology， The First Affiliated Hospital，Anhui University of Science and Technology ， Huainan 232007Lu Chao， E-mail： chaolu@aust.edu.cn

董琪琪，男，硕士研究生

鲁 超，男，研究员，博士生导师，通信作者，E-mail：chaolu @aust.edu.cn

090220262303202661314501508501-508 20112025 目的

探究Ras-GAP SH3结构域结合蛋白家族2（G3BP2）在调控肝星状细胞（HSCs）活化、增殖及迁移中的作用。

方法

采用5 μg/ L 转化生长因子-β1（TGF-β1）处理小鼠HSCs（JS-1细胞系）24 h建立HSCs活化增殖模型，通过siRNA干扰技术构建G3BP2敲低体系，实验设置对照（Control）组、TGF-β1处理组、TGF-β1+si-NC组及TGF-β1+G3BP2-siRNA 4组。通过Western blot和RT-qPCR检测纤维化关键指标Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及G3BP2的表达；应用CCK-8增殖检测试剂盒和EdU荧光标记技术评估细胞增殖活性；采用划痕愈合实验和Transwell迁移实验分析细胞迁移能力；借助免疫荧光显微技术来定量应激颗粒形成水平，研究活化HSCs中G3BP2对应激颗粒形成的影响。

结果

TGF-β1刺激上调JS-1细胞中G3BP2表达（RT-qPCR：P0.000 1；Western blot：P0.000 1），而在G3BP2基因沉默组中表达量呈降低趋势（RT-qPCR：P0.01；Western blot：P0.000 1）。与对照组相比，TGF-β1组 α-SMA和Collagen Ⅰ 的蛋白表达水平均升高（RT-qPCR：均P0.01；Western blot：P0.01，P0.05），同时伴随应激颗粒数量增加和细胞增殖迁移能力增强（均P0.001）。实验显示，G3BP2敲除有效逆转上述表型，与阴性对照组相比，G3BP2基因沉默组纤维化指标表达降低（均P0.01），应激颗粒形成减少（P0.01），且细胞增殖迁移能力下降（均P0.05）。

结论

G3BP2通过促进应激颗粒的生成，增强HSCs的活化增殖与迁移能力，进而加速肝纤维化的病理进程。提示应激颗粒可能是参与调控HSCs活化、增殖和迁移的重要调节因子。

Objective

To investigate the role of Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 2 （G3BP2） in regulating the activation， proliferation， and migration of hepatic stellate cells （HSCs）.

Methods

The mouse HSCs （JS-1 cell line） were treated with 5 μg/L transforming growth factor-beta 1（TGF-β1） for 24 hours to establish an HSC activation and proliferation model. A G3BP2 knockdown system was constructed using siRNA interference technology. The experiment was divided into four groups： Control， TGF-β1 treatment， TGF-β1+si-NC， and TGF-β1+ G3BP2-siRNA. The expression levels of key fibrosis indicators， including type I collagen （Collagen I）， α-smooth muscle actin （α-SMA）， and G3BP2， were detected by Western blot and RT-qPCR. Cell proliferation activity was assessed using the CCK-8 proliferation assay kit and EdU fluorescence labeling technology. Cell migration ability was analyzed by scratch wound healing assay and Transwell migration assay. The formation level of stress granules was quantified by immunofluorescence microscopy to investigate the effects of G3BP2 on stress granule formation in activated HSCs.

Results

Stimulation with TGF-β1 upregulated the expression of G3BP2 in JS-1 cells （RT-qPCR： P0.000 1； Western blot： P0.000 1）， while a downward trend in its expression was observed in the G3BP2‑silenced group （RT-qPCR： P0.01； Western blot： P0.000 1）. Compared with the control group， the TGF-β1 group exhibited increased protein expression levels of α-SMA and Collagen I （RT-qPCR： both P0.01； Western blot： P0.01 and P0.05， respectively）， concomitant with an increased number of stress granules and enhanced cell proliferation and migration capacity （all P0.001）. The experimental results demonstrated that G3BP2 knockout effectively reversed the aforementioned phenotypes， with the G3BP2-silenced group showing reduced expression of fibrotic markers （all P0.01）， decreased stress granule formation （P0.01）， and reduced cell proliferation and migration capacity （all P0.05）， compared to the negative control group.

Conclusion

G3BP2 enhances the activation， proliferation， and migration of HSCs by promoting the formation of stress granules， thereby accelerating the pathological progression of liver fibrosis. This suggests that stress granules may serve as important regulators in controlling the activation， proliferation， and migration of HSCs.

G3BP2HSCs应激颗粒增殖迁移肝纤维化G3BP2HSCsstress granulesproliferationmigrationhepatic fibrosis安徽省自然科学基金项目2408085MH213安徽省卫生健康科研项目2024Aa40016安徽省高校自然科学研究重点项目2024AH050803安徽省自然科学基金项目（编号：2408085MH213）；安徽省卫生健康科研项目（编号：2024Aa40016）；安徽省高校自然科学研究重点项目（编号：2024AH050803）Natural Science Foundation of Anhui Province2408085MH213Health Research Project of Anhui Province2024Aa40016Natural Science Research Project of Anhui Educational Committee2024AH050803Natural Science Foundation of Anhui Province （No. 2408085MH213）； Health Research Project of Anhui Province （No. 2024Aa40016）； Natural Science Research Project of Anhui Educational Committee （No. 2024AH050803）version1.0.0.25071structure-time2026-05-25T09:37:02word-sourceFX

肝纤维化是由不同程度损伤和纤维沉积引起的一类肝病，目前仍是未解决的医学难题［1–2］。其核心病理特征为肝星状细胞（hepatic stellate cells， HSCs）的异常增殖、迁移及胶原蛋白过度累积［3–6］。在真核细胞中，外界刺激可诱导胞质形成无膜细胞器——应激颗粒。研究［7］表明，线粒体来源双链RNA可在HSCs中诱导含干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）的应激颗粒生成，促进纤维化。在宫颈癌、乳腺癌等多种肿瘤中，应激颗粒通过招募活化C激酶1受体（receptor for activated C kinase 1，RACK1）蛋白，抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶4-c-Jun氨基末端激酶通路活化，从而抑制细胞凋亡、促进肿瘤发展［8–9］。

Ras GTP酶激活蛋白结合蛋白2（Ras GTPase-activating protein-binding protein 2， G3BP2）是应激颗粒形成的关键调控因子，凭借多价RNA结合能力介导其组装与动态平衡，并在氧化应激下调控mRNA稳定性与翻译暂停［10–11］。在动脉粥样硬化中，G3BP2通过整合素β3-Yes相关蛋白信号通路促进内皮炎症和屏障破坏，提示其在炎症环境中的重要作用［12］。鉴于肝纤维化微环境中存在持续氧化应激，HSCs中可能通过G3BP2依赖的应激颗粒形成影响疾病进展［13–14］。深入探究G3BP2调控应激颗粒形成对肝纤维化发生发展的影响，有助于揭示肝纤维化治疗的新靶点，开发新的抗肝纤维化治疗策略。

材料与方法材料细胞株

小鼠HSCs系（JS-1）购自深圳豪地华拓生物科技有限公司，货号：HTX2182。

试剂

CCK-8试剂盒（北京Biosharp公司，BS350A）；DMEM培养基（南京森贝伽生物科技有限公司，BC-M-004）；胎牛血清（美国Gibco公司，10270-106）；TGF-β1（苏州近岸蛋白科技有限公司，CK33）；胰蛋白酶、BeyoClicTM EdU-488试剂盒、BCA试剂盒、RIPA裂解液（上海碧云天生物技术有限公司，C0201、C0038、P0012、P0013B）；Lipofectamine 3000（美国赛默飞世尔科技公司，L3000001）；TRIzol、Triton X-100（北京索莱宝生物科技有限公司，15596018、T8200）；细胞培养小室（中国LABSELECT公司，14341）；一步法逆转录试剂盒、qPCR染料法（长沙艾克瑞生物工程有限公司，AG11706、AG11701）；Goat anti-Rabbit IgG（H+L）HRP、Anti-GAPDH （美国Immunoway公司， RS0002、YM8394）；Anti-G3BP1、Anti-G3BP2、Anti-Collagen Ⅰ （美国Proteintech公司，13057-2-AP、16276-1-AP、14695-1-AP）； α-平滑肌肌动蛋白多克隆抗体（alpha-smooth muscle actin polyclonal antibody，α-SMA pAb）（美国Sigam公司，A5228）；RT-qPCR引物：上海生工生物工程有限公司，表1均为C57小鼠基因序列。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.T001

RT-qPCR中目的基因引物

Target gene primers for RT-qPCR
GenePrimer sequences （5′⁃3′）
G3BP2F：AAAGCTCCCGAGTATTTGCAC
R：GAGCATCCACATGACGAATTTTG
Collagen ΙF： GCTCCTCTTAGGGGCCACT
R： ATTGGGGACCCTTAGGCCAT
α-SMAF： GTCCCTCTATGCCTCTGGAC
R： AAGGAATAGCCACGCTCAGT
GAPDHF： GGTTGTCTCCTGCGACTTCA
R： TGGTCCAGGGTTTCTTACTCC
si-G3BP2F： CCAGUUCAGAGAAUCUUAATT
R： UUAAGAUUCUCUGAACUGGTT
仪器设备

无菌工作台（上海海尔医疗科技有限公司）；高压灭菌锅（上海申安医疗器械有限公司）；细胞培养箱（深圳瑞沃德生命科技有限公司）；低温离心机（德国艾本德公司）；酶标仪（美国伯腾仪器有限公司）；PCR扩增仪（上海山富科学仪器有限公司）；实时荧光定量PCR检测仪（上海宏石医疗科技有限公司）；多功能图像工作站（广州博鹭腾生物科技有限公司）；研究级电动显微镜（德国蔡司公司）。

方法细胞培养

JS-1细胞于高糖DMEM培养基（含1%双抗、10%FBS）中培养。待细胞达80%～90%后，将细胞消化、传代用于后续实验。

HSCs活化

将细胞按30%密度铺板，待细胞达60%～70%时，更换高糖DMEM培养基（含5 μg/L TGF-β1、不含FBS），于标准培养条件下诱导24 h激活HSCs。

G3BP2-siRNA转染及实验分组

JS-1细胞活化后，采用Lipofectamine 3000转染阴性对照siRNA、G3BP2 siRNA，继续培养24 h，进行实验检测。实验设4组：Control组（基础培养）；TGF-β1组（TGF-β1 24 h诱导活化）；TGF-β1+si-NC组；TGF-β1+si-G3BP2组（TGF-β1 24 h诱导活化，G3BP2-siRNA构建G3BP2沉默模型）。

Western blot实验

JS-1细胞经分组处理，RIPA裂解缓冲液提取蛋白，蛋白样用BCA法定量后等量上样。SDS-PAGE分离蛋白并湿转至PVDF膜，封闭后4 ℃过夜孵育一抗，TBST漂洗后室温孵育二抗1 h，TBST漂洗后显影，ImageJ分析条带灰度值，实验重复3次。

RT-qPCR实验

JS-1细胞经分组干预后，通过TRIzol法提取RNA。采用试剂盒推荐方法进行逆转录，合成cDNA，基于SYBR Green预混体系配制20 µL qPCR反应体系，引物见表1。CFX96 TouchTM平台完成扩增。GAPDH为内参作归一化处理，采用2-ΔΔCT法进行计算，实验均设3个独立重复。

CCK-8实验

JS-1细胞以每孔2 000个种于96孔板，边缘孔加入PBS，在细胞培养箱中培养4 h，更换为含10% CCK-8的培养基，避光孵育1～4 h。酶标仪检测450 nm波长处吸光度，计算增殖率，每组6个复孔。

EdU细胞增殖实验

JS-1细胞以2×10³个/孔密度接种至24孔培养板并进行分组处理。每孔加入EdU工作液500 µL，细胞培养箱中孵育2 h。依次进行以下操作：4%多聚甲醛固定15 min；0.3% Triton X-100通透15 min；避光条件中加入Click反应液避光静置30 min；加入Hoechst 33342染细胞核；最终应用激光共聚焦显微镜系统进行荧光信号定量分析。

细胞划痕实验

在6孔培养板基底面均匀绘制3条垂直标记线界定观察区域，铺种细胞悬液至约90%汇合度后，用无菌200 μL移液器吸头垂直于标记线进行划痕处理。PBS洗3次，清除脱落细胞残骸。更换为无血清DMEM培养基。在划痕后0 h和48 h时采集图像，ImageJ软件统计划痕面积，实验独立重复6次。

Transwell细胞迁移实验

Transwell小室加500 µL DMEM培养基，置于培养箱进行1 h平衡处理以激活膜表面特性。预处理完成后，上室加2×10⁴个细胞悬液（体积100 µL），下室加入1 mL完全培养基，孵育24 h。固定后加入0.1%结晶紫溶液染色。用棉签移除上室未迁移细胞；随机选取5个不同视野观察并拍摄。用ImageJ计算细胞数量，每组重复6次。

免疫荧光染色

药物处理后的细胞分组接种于含14 mm爬片的24孔板，细胞贴壁后处理，使用冷甲醛处理5 min；PBS漂洗3次（5 min/次）；5% BSA封闭60 min；G3BP1一抗4 ℃过夜孵育，荧光二抗避光孵育60 min，封片处理。共聚焦显微系统采集图像，ImageJ分析共定位，独立生物学重复3次。

统计学处理

所有的数据用GraphPad Prism 9.0进行统计分析，多组组间差异均采用单因素方差分析结合Tukey多重比较检验。P0.05表示差异有统计学意义，所有实验均重复3次以上。

结果G3BP2在活化JS-1细胞中的表达

如图1显示，经TGF-β1处理的JS-1细胞中G3BP2表达量高于对照组（RT-qPCR：t=8.274，P0.000 1；Western blot：t=8.486，P0.000 1）。通过si-G3BP2转染技术干预后，实验组JS-1细胞中的G3BP2 mRNA及蛋白表达量较阴性对照组均呈现降低趋势（RT-qPCR：t=4.975，P0.01；Western blot：t=8.564，P0.000 1），这一结果表明G3BP2基因被沉默。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.F001各组中G3BP2的表达情况The expression of G3BP2 in each group

A： Changes of the expression level of G3BP2 mRNA in each group detected by RT-qPCR； B： Changes of the expression level of G3BP2 protein in each group detected by Western blot；a：Control group；b：TGF-β1 group；c：TGF-β1+si-NC group；d：TGF-β1+si-G3BP2 group； ****P0.000 1 vs Control group； ##P0.01，####P0.000 1 vs TGF-β1+si-NC group.

应激颗粒水平在JS-1细胞中的变化

如图2所示，TGF-β1组较对照组细胞中的G3BP1表达水平上升（t=8.019，P0.000 1） ，这一应激颗粒的标志性蛋白变化表明细胞内应激颗粒含量上升。同时，与阴性对照组相比，当G3BP2表达被抑制时，细胞内的应激颗粒水平下降（t=3.860，P0.01） 。这一现象表明，在JS-1细胞活化过程中，应激颗粒水平呈现上升趋势，而G3BP2的沉默能够有效抑制这一过程。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.F002免疫荧光染色实验检测G3BP2对应激颗粒的影响 ×1 000Immunofluorescence staining analyzed the regulation of stress granule formation by G3BP2 ×1 000

a：Control group；b：TGF-β1 group；c：TGF-β1+si-NC group；d：TGF-β1+si-G3BP2 group； ****P0.000 1 vs Control group； ##P0.01 vs TGF-β1+si-NC group.

G3BP2 对 Collagen Ⅰ、<bold>α</bold>-SMA 表达的影响

如图3所示，RT-qPCR和Western blot分析显示，TGF-β1激活的JS-1细胞中纤维化标志物CollagenⅠ和 α-SMA表达显著上调（RT-qPCR：t=4.53，P0.01；t=4.89，P0.01；Western blot：t=4.49，P0.01；t=3.38，P0.05）；免疫荧光结果显示，TGF-β1处理过程中的应激颗粒的形成早于Collagen Ⅰ和 α-SMA蛋白的表达。当采用基因沉默技术抑制G3BP2表达时，可观察到上述两种关键蛋白的mRNA和蛋白水平均出现明显下降（RT-qPCR：t=5.78，P0.001；t=5.19，P0.01；Western blot：t=16.68，P0.000 1；t=13.01，P0.000 1）。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.F003G3BP2对Collagen <bold>Ⅰ</bold>和<bold>α</bold>-SMA表达的影响及TGF-<bold>β</bold>1处理下应激颗粒形成和Collagen <bold>Ⅰ</bold>、 <bold>α</bold>-SMA表达情况The effects of G3BP2 on the expression of collagen <bold>Ⅰ</bold> and <bold>α</bold>-SMA， and the formation of stress granules and the expression of collagen <bold>Ⅰ</bold> and <bold>α</bold>-SMA under TGF-<bold>β</bold>1 treatment

A： The effects of G3BP2 on the expression of Collagen I and α-SMA mRNA in each group detected by RT-qPCR； B： The effects of G3BP2 on Collagen Ⅰ and α-SMA protein expression in each group detected by Western blot； C： Immunofluorescence detection of stress granule and α-SMA formation in JS-1 cells under TGF-β1 stimulation ×1 000； D： Immunofluorescence detection of stress granule and Collagen Ⅰ formation in JS-1 cells under TGF-β1 stimulation ×1 000； a：Control group；b：TGF-β1 group；c：TGF-β1+si-NC group；d：TGF-β1+si-G3BP2 group； *P0.05， **P0.01 vs Control group； ##P0.01， ###P0.001， ####P0.000 1 vs TGF-β1+si-NC group.

G3BP2 对JS-1细胞增殖活性的影响

通过CCK-8与EdU实验方法对细胞增殖能力进行评估。如图4所示，实验数据表明，相较于Control组，TGF-β1处理增强了JS-1细胞的增殖能力（CCK-8：t=7.032，P0.000 1；EdU：t=13.60，P0.000 1）。同时，与TGF-β1+si-NC组相比，TGF-β1+si-G3BP2组的JS-1细胞增殖水平呈现降低趋势（CCK-8：t=5.917， P0.000 1；EdU：t=6.796，P0.001），表明G3BP2的沉默有效抑制了细胞增殖。这些结果表明，G3BP2基因表达的抑制能够拮抗TGF-β1诱导的细胞增殖效应，从而影响JS-1细胞的增殖活性。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.F004G3BP2对JS-1细胞增殖的影响The effects of G3BP2 on the proliferation of JS-1

A： G3BP2-dependent modulation of the proliferative activity of JS-1 cells evaluated via CCK-8 colorimetric assay （n=6）； B： Representative EdU images of JS-1 （n=3） and statistical analysis of them； a：Control group；b：TGF-β1 group；c：TGF-β1+si-NC group；d：TGF-β1+si-G3BP2 group； ****P0.000 1 vs Control group； ###P0.001， ####P0.000 1 vs TGF-β1+si-NC group.

G3BP2对JS-1细胞迁移能力的影响

划痕愈合与Transwell迁移实验评估细胞的迁移能力。如图5所示，经TGF-β1处理的实验组较未处理对照组展现出更高的细胞迁移活性（P0.001）。此外，相较于转染si-NC的阴性对照组，si-G3BP2转染组表现出明显的迁移抑制效应（P0.05）。上述结果表明，敲低G3BP2可有效降低JS-1细胞的迁移潜能。

10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.03.016.F005G3BP2对JS-1细胞迁移能力的影响 ×200Modulatory influence of G3BP2 on the motility potential of JS-1 ×200

A， C： Transwell migration assay evaluating G3BP2-mediated regulation of JS-1 cells motility； B， D： Scratch healing assay assessing the effects of G3BP2 on the migration ability of JS-1 cells； a：Control group；b：TGF-β1 group；c：TGF-β1+si-NC group；d：TGF-β1+si-G3BP2 group； ***P0.001， ****P0.000 1 vs Control group； #P0.05， ####P0.000 1 vs TGF-β1+si-NC group.

讨论

G3BP2作为多功能RNA结合蛋白及应激颗粒的核心组分，在细胞应激条件下通过特异性结合RNA分子介导应激颗粒的动态组装，其功能调控对细胞应激应答及疾病病理进程具有重要影响。G3BP2通过影响mRNA的稳定性来调控靶基因的表达，这种调控影响着包括肿瘤在内的多种疾病的发展［15］。相关文献［16］表明，G3BP1作为应激颗粒的核心标志蛋白，通常用其表达水平反映细胞内应激颗粒的表达水平，通过TGF-β1刺激HSCs成功构建活化模型，在TGF-β1组中G3BP1的表达增加，提示细胞内应激颗粒数量增多。实验显示，在TGF-β1刺激下，细胞内G3BP2表达显著上升，表明G3BP2可能通过参与应激颗粒的形成促进HSCs的活化增殖。

为了进一步探讨G3BP2与肝纤维化之间的关系，敲低G3BP2后进行相关实验。Western blot和免疫荧光结果显示，与阴性对照组相比，TGF-β1+si-G3BP2组中G3BP1的表达显著下降，细胞内应激颗粒数量显著下降。CCK-8、划痕实验及Transwell检测结果表明，经TGF-β1处理的HSCs在增殖与迁移能力上显著提升，而通过si-G3BP2干预后，这一效应被有效抑制。在TGF-β1+si-G3BP2处理组中，与TGF-β1+si-NC组相比Collagen Ⅰ 与α-SMA 的表达水平明显降低，这进一步验证了G3BP2在HSCs活化中的促进作用，但其介导HSCs增殖迁移的潜在分子通路仍有待深入研究。G3BP2作为多效性RNA结合蛋白，不仅介导多种RNA分子的相互作用，同时调控应激颗粒的动态组装过程，在细胞增殖、代谢调控及迁移过程中发挥重要作用［17］。

应激颗粒可以通过隔离mRNA和翻译起始组分来调节mRNA翻译，在细胞受到外界刺激后，通过暂停非必需mRNA翻译，减少错误折叠蛋白积累，缓解内质网应激（endoplasmic reticulum stress， ERS），阻断应激颗粒形成后，ERS水平显著升高，ERS持续激活上调转录因子4（activating transcription factor 4， ATF4），进而上调CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein， CHOP），促凋亡信号增强，导致肝星状细胞持续活化，促进纤维化进展［18］。相关研究［19］报道显示，应激颗粒可保护人牙周膜细胞免受应激诱导的细胞凋亡，并抑制脂多糖触发的炎症因子的表达及活性氧生成，抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor protein 3， NLRP3）炎性小体形成，减少炎症因子的分泌。推测在肝星状细胞中，SGs缺失导致活性氧清除能力下降，线粒体功能障碍，激活NLRP3炎症小体，促进白细胞介素-1β（interleukin-1 beta， IL-1β）释放，驱动肝星状细胞活化向肌成纤维细胞转化。据此推测，G3BP2的上调或可通过与特定纤维化相关 mRNA 结合，影响其稳定状态及表达水平，从而调控应激颗粒的形成过程。该机制可能进一步促进HSCs增殖活性和迁移能力，进而加剧肝纤维化病理进展。

参考文献KisselevaT， BrennerD. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2021， 18（3）： 151-66. doi：10.1038/s41575-020-00372-7.贾　琳， 孙　峰， 董琪琪， 等. YTHDF1调控Fis1对肝星状细胞活化、增殖及迁移能力的影响［J］. 安徽医科大学学报， 2025， 60（1）： 49-58. doi：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.01.007.JiaL， SunF， DongQ Q， et al. YTHDF1 regulation of Fis1 on the activation and proliferation and migration ability of hepatic stellate cells［J］. Acta Univ Med Anhui， 2025， 60（1）： 49-58. doi：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.01.007.TongG， ChenX， LeeJ， et al. Fibroblast growth factor 18 attenuates liver fibrosis and HSCs activation via the SMO-LATS1-YAP pathway［J］. Pharmacol Res， 2022， 178： 106139. doi：10.1016/j.phrs.2022.106139.ZhangM， Serna-SalasS， DambaT， et al. Hepatic stellate cell senescence in liver fibrosis： characteristics， mechanisms and perspectives［J］. Mech Ageing Dev， 2021， 199： 111572. doi：10.1016/j.mad.2021.111572.HornP， TackeF. Metabolic reprogramming in liver fibrosis［J］. Cell Metab， 2024， 36（7）： 1439-55. doi：10.1016/j.cmet.2024.05.003.尤鸿美， 王　凌， 卜芳田， 等. microRNAs在肝纤维化进展中的作用［J］. 中国药理学通报， 2021， 37（2）： 171-5. doi： 10．3969 / j．issn．1001-1978．2021．02．005.YouH M， WangL， BuF T， et al. Role of microRNAs in progress of liver fibrosis［J］. Chin Pharmacol Bull， 2021， 37（2）： 171-5. doi： 10．3969 / j．issn．1001-1978．2021．02．005.TraversJ， HuangE， McMullenM R， et al. Mitochondria-derived dsRNA-induced stress granules promote IRF3-mediated fibrotic responses［J］. bioRxiv，2025，5（14）：654103. doi：10.1101/2025.05.14.654103.任翎璇， 王维蓉， 林　蓉. 应激颗粒在心脑血管疾病、肿瘤和神经退行性疾病中的研究进展［J］. 生命科学， 2024， 36（8）： 1089-97. doi：10.13376/j.cbls/20240110.RenL X， WangW R， LinR. Research progress of stress granule in cardiovascular and cerebrovascular diseases， tumor and neurodegenerative diseases［J］. Chin Bull Life Sci， 2024， 36（8）： 1089-97. doi：10.13376/j.cbls/20240110.金志刚， 蒋莹佩， 张晶晶. 应激颗粒在细胞衰老中的作用［J］. 浙江师范大学学报（自然科学版）， 2022， 45（2）： 184-93. doi：10.16218/j.issn.1001-5051.2022.02.009.JinZ G， JiangY P， ZhangJ J. The role of stress granules in cellular senescenece［J］. J Zhejiang Norm Univ Nat Sci， 2022， 45（2）： 184-93. doi：10.16218/j.issn.1001-5051.2022.02.009.JinG， ZhangZ， WanJ， et al. G3BP2： structure and function［J］. Pharmacol Res， 2022， 186： 106548. doi：10.1016/j.phrs.2022. 106548.HaoQ， ZhangM， WuY， et al. Hsa_circRNA_001676 accelerates the proliferation， migration and stemness in colorectal cancer through regulating miR-556-3p/G3BP2 axis［J］. Sci Rep， 2023， 13（1）： 18353. doi：10.1038/s41598-023-45164-6.LiT， QiuJ， JiaT， et al. G3BP2 regulates oscillatory shear stress-induced endothelial dysfunction［J］. Genes Dis， 2022， 9（6）： 1701-15. doi：10.1016/j.gendis.2021.11.003.SongL J， YinX R， GuanS W， et al. RIP3 deficiency attenuated hepatic stellate cell activation and liver fibrosis in schistosomiasis through JNK-cJUN/Egr1 downregulation［J］. Sig Transduct Target Ther， 2022， 7（1）： 193. doi：10.1038/s41392-022-01019-6.LuoT， YangS， ZhaoT， et al. Hepatocyte DDX3X protects against drug-induced acute liver injury via controlling stress granule formation and oxidative stress［J］. Cell Death Dis， 2023， 14（7）： 400. doi：10.1038/s41419-023-05913-x.LiuB， ZhangJ， MengX， et al. HDAC6-G3BP2 promotes lysosomal-TSC2 and suppresses mTORC1 under ETV4 targeting-induced low-lactate stress in non-small cell lung cancer［J］. Oncogene， 2023， 42（15）： 1181-95. doi：10.1038/s41388-023-02641-6.LeeS， KimS Y， KwonE， et al. A novel G3BP1-GFP reporter human lung cell system enabling real-time monitoring of stress granule dynamics for in vitro lung toxicity assessment［J］. Ecotoxicol Environ Saf， 2024， 269： 115755. doi：10.1016/j.ecoenv.2023.115755.ZhangH， WangY， ZhangW， et al. BAALC-AS1/G3BP2/c-Myc feedback loop promotes cell proliferation in esophageal squamous cell carcinoma［J］. Cancer Commun （Lond）， 2021， 41（3）： 240-57. doi：10.1002/cac2.12127.LiW Y， YangF， LiX， et al. Stress granules inhibit endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis during hypoxia-induced injury in acute liver failure［J］. World J Gastroenterol， 2023， 29（8）： 1315-29. doi：10.3748/wjg.v29.i8.1315.徐　辉， 乔广艳， 苏俭生. 应激颗粒形成对人牙周膜细胞凋亡及对LPS刺激下炎症相关因子表达及ROS生成的影响［J］. 口腔颌面外科杂志， 2025， 35（3）： 181-9. doi：10.12439/kqhm.1005-4979.2025.03.003.XuH， QiaoG Y， SuJ S. Effects of stress granule formation on apoptosis of human periodontal ligament cells and the expression of inflammatory-related factors and ROS generation under LPS stimulation［J］. J Oral Maxillofac Surg， 2025， 35（3）： 181-9. doi：10.12439/kqhm.1005-4979.2025.03.003.

董琪琪, 孙文杰, 李明慧, 等. G3BP2对肝星状细胞活化、增殖与迁移能力的影响[J]. 安徽医科大学学报, 2026, 61(03): 501-508.

Dong Qiqi, Sun Wenjie, Li Minghui, et al. Regulatory effects of G3BP2 on activation， proliferation， and migratory capacity in hepatic stellate cells[J]. Acta Universitatis Medicinalis Anhui, 2026, 61(03): 501-508.