基金项目: 安徽省高校自然科学研究重点项目(编号:2023AH053170);安徽省临床医学研究转化项目(编号:202304295107020019)~~
作者:凌惠娟;刘宇;朱亚玉;牛可;唐静;陈礼文;
关键词:肺腺癌; MDM2; 双氢青蒿素;增殖;迁移; 上皮-间质转化;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.12.015
〔摘 要〕 目的 探究双微体同源基因2(MDM2)在双氢青蒿素(DHA)抑制肺腺癌细胞增殖和迁移中的作用。方法 采用CCK8法检测DHA浓度梯度(0、5、10、25、50和100μmol/L)及时间梯度(0、24、48和72 h)对肺腺癌A549和PC9细胞增殖的抑制作用,分别计算半数抑制浓度(IC50);集落形成实验和划痕实验检测DHA对A549和PC9细胞集落形成和迁移能力的抑制作用;Western blot检测DHA对MDM2表达以及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的抑制作用,以及小干扰RNA敲减MDM2(si-MDM2)后验证MDM2分子对肺腺癌细胞增殖、迁移和EMT的促进作用;过表达MDM2质粒转染A549和PC9细胞,DHA处理后观察过表达MDM2对DHA抑制A549和PC9细胞增殖和迁移的逆转作用。结果 DHA以浓度和时间依赖性方式抑制A549和PC9细胞增殖,IC50分别为30.57和78.61μmol/L。与Control组相比,DHA处理的A549和PC9细胞集落形成数和迁移能力均显著下降( 均 P < 0. 01) 。同时,DHA 显著抑制 A549 和 PC9 细胞 MDM2 和 N ⁃cadherin 蛋白表达水平,并上调 E⁃cadherin 蛋白的表达(均 P < 0. 05) 。与 si⁃Control 相比,si⁃MDM2 显著抑制 A549 和 PC9 细胞 N⁃cadherin 蛋白表达水平,上调 E⁃cadherin 蛋白的表达,并且显著抑制肺腺癌细胞增殖和迁移能力( 均 P < 0. 01) 。A549 和 PC9 细胞转染过表达MDM2 后,增殖和迁移能力显著增强(均 P < 0. 05) ,并且部分逆转 DHA 对增殖和迁移的抑制作用(均 P < 0. 05) 。结论 DHA 能有效抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,其机制与 DHA 抑制 MDM2 有关。