〔摘　要〕 目的 探究白头翁皂苷 B4(AB4)通过一氧化氮合酶 3(NOS3)-二氢叶酸还原酶(DHFR)轴对口腔扁平苔藓(OLP)上皮细胞谷氨酰胺代谢的影响及其作用机制。方法 生物信息学分析 OLP 的分子靶点、AB4 的分子靶点与谷氨酰胺代谢相关基因交集。使用脂多糖(LPS)诱导人口腔角质细胞 HOK-16B 构建 OLP 细胞模型。将 HOK-16B 细胞分为 7 组：Ctrl、OLP、AB4 、 OLP + oe-NOS3 、OLP + sh-NOS3 、OLP + sh-NOS3 + oe-DHFR、OLP + sh-NOS3 + AB4 组，细胞计数试剂盒 8( CCK-8) 检测细胞增殖；末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记(TUNEL) 法检测细胞凋亡率；酶联免疫吸附试验(ELISA) 测定试剂盒检测细胞上清液中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度，试剂盒测定谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量；蛋白质印迹测定 Na 依赖性谷氨酰胺载体 2( ASCT2) 与谷氨酰胺合成酶( GLS) 蛋白表达。结果 生物信息学分析 OLP、 AB4 的分子靶点与谷氨酰胺代谢相关基因，共得到 3 个交集靶点，分别为 NFE2L2 、NOS1 、NOS3 。与 Ctrl 组相比，OLP 组 HOK- 16B 细胞活力降低(P < 0. 001) 、凋亡率增加(P < 0. 01) , IL-1β与 TNF-α浓度上调(P < 0. 001) , 谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量升高(P < 0. 01) , ASCT2 与 GLS 蛋白表达增强(P < 0. 001) 。与 OLP 组相比，AB4 组细胞活力改善(P < 0. 05) , 细胞凋亡率与 IL-1β与 TNF-α释放减少(P < 0. 05)(P < 0. 05) , 谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量降低(P < 0. 05) , ASCT2 与 GLS 蛋白表达下降(P < 0. 001) 。与 OLP 组相比，OLP + oe-NOS3 组 HOK-16B 细胞活力增加( P < 0. 01) 、凋亡率减少( P < 0. 05) , IL-1β与TNF-α浓度下降(P < 0. 05) , 谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量降低(P < 0. 05) , ASCT2 与 GLS 蛋白表达减弱( P < 0. 01) ；而OLP + sh-NOS3 组 HOK-16B 细胞活力降低(P < 0. 05) 、凋亡率增加(P < 0. 05) , IL-1β与 TNF-α浓度上升(P < 0. 01) , 谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量上调(P < 0. 05) , ASCT2 与 GLS 蛋白表达增强(P < 0. 001) 。与 OLP + sh-NOS3 组相比，OLP + sh-NOS3 + oe-DHFR 组与 OLP + sh-NOS3 + AB4 组 HOK-16B 细胞活力均增加(P < 0. 001) 、凋亡率减少(P < 0. 05) , IL-1β与 TNF-α浓度下降(P < 0. 01) , 谷氨酰胺摄取量与谷氨酸生成量降低(P < 0. 05) , ASCT2 与 GLS 蛋白表达减弱(P < 0. 05) 。结论 AB4 通过调控 NOS3-DHFR 轴介导谷氨酰胺代谢进而抑制 OLP 进展。