基金项目: 四川省科技计划项目(编号:2025YFS0188)~~
作者:李柯汛;赵宇翔;曾强;黄贵祥;余洪涛;
关键词:栀子苷; 溃疡性结肠炎; 结肠黏膜损伤; IL/6/JAK2/STAT3信号通路; 肠道微生物群;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.11.013
〔摘 要〕 目的 探讨栀子苷对溃疡性结肠炎(UC)的缓解作用及其潜在作用机制。方法 使用 5% 硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导 UC小鼠模型,并随机分为 6 组(n = 8) :正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶组[ 100 mg/( kg · d) ] 、栀子苷低剂量组[ 10 mg/( kg · d) ] 、栀子苷中剂量组[20 mg/(kg ·d) ] 、栀子苷高剂量组[40 mg/(kg ·d) ] , 灌胃给药,持续 10 d。测量结肠长度和小鼠体质量,评分结肠黏膜损伤指数(CMDI)和疾病活动指数(DAI) ;采用苏木精-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;试剂盒检测结肠组织丙二醛(MDA) 、髓过氧化物酶(MPO) 、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH) 水平 ;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白细胞介素(IL) 6 和 IL-1β表达水平;采用蛋白质印迹(Western blot) 检测结肠组织黏蛋白 1(MUC-1) 、occludin、IL-6 、p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠体质量、结肠长度降低(P < 0. 01) ;MUC-1 、occludin 蛋白表达降低(P < 0. 01) ;CAT、SOD 活性降低(P < 0. 01) ;DAI 评分、CMDI 评分升高(P < 0. 01) ; TNF-α、IL 6 和 IL-1β表达水平升高(P < 0. 01) ;MPO、MDA 含量升高(P < 0. 01) ; IL 6 、p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达升高( P < 0. 01) 。与模型组相比,柳氮磺吡啶组和栀子苷中、高剂量组小鼠体质量、结肠长度增加(P < 0. 05 或 P < 0. 01) , MUC-1 、occlu- din 蛋白表达及 CAT、SOD 活性升高(P < 0. 05 或 P < 0. 01) , DAI 评分、CMDI 评分降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01) , TNF-α、IL-6 和IL-1β表达水平减少(P < 0. 05 或 P < 0. 01) , MPO、MDA 含量降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01) ;IL-6 、p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01) 。结论 栀子苷通过调节肠道菌群结构维持肠道稳态,并通过抑制 IL 6/JAK2/STAT3 通路激活,改善UC 小鼠结肠炎损伤。