〔摘　要〕 目的 通过蛋白质组学技术分析肥胖小鼠与野生型小鼠脂肪组织外泌体中脂质代谢相关蛋白表达水平的差异以探讨其调控肥胖相关代谢并发症的分子机制。方法 选取同周龄的野生型(WT)小鼠与肥胖模型(ob/ob)小鼠,每组8只,将两组小鼠脂肪组织剪碎后培养48 h,收集培养上清液,采用差速离心法分离外泌体。利用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)进行蛋白质组学分析,筛选差异表达蛋白(DEPs),并进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用热图可视化DEPs表达模式,通过Western blot验证DEPs的表达水平。结果 成功从WT组与ob/ob组小鼠脂肪组织培养上清液中提取外泌体。质谱分析共鉴定到25 629条肽段、3 376个蛋白质。与WT组相比,ob/ob组小鼠脂肪组织外泌体中高表达的蛋白质有699个,低表达的蛋白质有632个。GO与KEGG分析均提示DEPs主要富集于代谢通路。热图分析可视化代谢相关DEPs的表达模式,长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)、载脂蛋白E(ApoE)和白蛋白(Alb)等脂质代谢相关蛋白的表达水平在肥胖状态下发生改变(P<0.05)。Western blot验证结果显示,ob/ob组小鼠脂肪组织外泌体中ApoE与Alb蛋白表达降低(P<0.01)。结论 肥胖状态下小鼠脂肪组织外泌体中脂质代谢相关蛋白的表达水平发生显著改变,这些差异表达的脂质代谢相关蛋白或可作为治疗肥胖及其相关代谢并发症的潜在分子靶点。