基金项目: 河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项(编号:2021JDZX2068)~~
作者:赵莉娜;张宸铭;孙自学;陈建设;
关键词:黄芪总皂苷; 骨髓间充质干细胞;自身免疫性卵巢早衰; 卵泡; 归巢; 炎症;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.07.014
〔摘 要〕 目的 探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞 ( BMSCs) 调控基质细胞衍生因子-1 ( SDF-1) / CXC 型趋化因子受体 4 (CXCR4) 通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF) 模型大鼠的作用及机制。方法 大鼠随机分为 POF 组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合 + SDF-1/ CXCR4 通路抑制剂 ( AMD3100) 组、对照组,每组 12 只。除对照组外,其他组大鼠均需构建 POF 模型,建模成功后,开始处理,尾静脉注射的药物每周处理 1 次,腹腔注射的药物每天处理 1 次,持续 4 周。ELISA 检测血清中抗卵巢抗体(AOAB) 、β-内啡肽( β-EP) 、血管内皮生长因子(VEGF) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、干扰素-γ(INF-γ) 水平 ; 检测卵巢指数的变化 ; HE 染色检测卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、闭锁卵泡数 ; 流式细胞术检测卵巢中 BMSCs 数占比; qRT-PCR 检测卵巢组织中细胞间质上皮转换因子 ( cMET) 、肝细胞生长因子 ( HGF) 、SDF-1、CXCR4 mRNA 表达 ; Western blot 检测卵巢组织中 SDF-1、CXCR4 蛋白水平。结果 与对照组比较,POF 组血清中 AOAB、TNF-α、INF-γ 水平、卵巢中闭锁卵泡数升高,β-EP、 VEGF 水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、SDF-1、CXCR4 mRNA 及蛋白表达降低 (P<0. 05) ; 与 POF 组比较,黄芪总皂苷组、BMSCs 组、联合组血清中 AOAB、TNF-α、INF-γ 水平、卵巢中闭锁卵泡数降低,β-EP、VEGF 水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、BMSCs 数占比、cMET、HGF、SDF-1、CXCR4 mRNA 及 SDF-1、CXCR4 蛋白表达升高,且联合组对应指标变化趋势最明显(P<0. 05) ; AMD3100 逆转了黄芪总皂苷联合 BMSCs 对 POF 大鼠的影响。结论 黄芪总皂苷联合 BMSCs可能通过激活 SDF-1/ CXCR4 通路抑制 POF 大鼠炎症、促进卵泡发育、提高卵巢中 BMSCs 数占比、促进 BMSCs 归巢,进而改善卵巢功能。