〔摘　要〕 目的探讨FK506对糖尿病大鼠肾小管-间质保护作用及可能的机制。方法应用链脲佐菌素腹腔一次性注射诱导大鼠糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、FK506(0.5、1.0mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重与尿白蛋白排泄率(AER)的变化,并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化和Western印迹方法检测骨桥蛋白(Os-teopontin,OPN)及NF-κBp65的表达。结果FK5061.0mg/kg给药组大鼠相对肾重明显低于模型组(P<0.05),FK5060.5与1.0mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,0.01)。FK5061.0mg/kg给药组肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管-间质OPN表达阳性面积明显高于对照组(P<0.01),FK5060.5mg/kg与1.0mg/kg给药组肾小管OPN表达阳性面积明显低于模型组(P<0.01)。Western印迹显示模型组肾组织NF-κB蛋白表达较对照组增加6.19倍,FK5060.5与1.0mg/kg给药4周分别使肾组织OPN蛋白表达下降25.4%与47.4%。结论FK506对糖尿病肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾小管-间质的OPN有关。