〔摘　要〕 目的探究烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)通过SIRT1/Nrf2通路调控小鼠抗结核药物性肝损伤和凋亡的机制。方法将24只6周龄SPF级雄性小鼠按体质量随机分成4组：ADLI组[90 mg/(kg·d)异烟肼+135 mg/(kg·d)利福平+315 mg/(kg·d)吡嗪酰胺灌胃]、对照组[与抗结核药物性肝损伤(ADLI)组等体积生理盐水灌胃]、NADH组(对照组基础上应用30 mg/kg NADH灌胃)和NADH干预组(ADLI组基础上应用30 mg/kg NADH灌胃),每组6只，连续灌胃7 d,收集血清和肝组织。qRT-PCR法和Western blot法分别检测SIRT1/Nrf2通路中的沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和凋亡相关指标B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、人胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA和蛋白表达情况；HE染色法观察小鼠肝脏组织形态；称取小鼠肝脏质量，将其质量除以体质量获得肝脏指数；微板法检测肝损伤指标谷氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平。结果与对照组相比，ADLI组SIRT1和Nrf2蛋白、mRNA表达水平下降(P<0.05);肝组织结构紊乱，细胞明显肿胀、边界不清；小鼠体质量下降，肝指数上升；抗凋亡因子Bcl-2mRNA和蛋白表达水平降低，凋亡因子Bax、caspase-3 mRNA和蛋白表达增强；肝损伤指标ALT、AST、LDH水平升高(P<0.05)。而与ADLI组相比，NADH干预后，SIRT1、Nrf2的mRNA和蛋白表达升高；肝组织结构清晰，细胞呈多边形；抗凋亡因子Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高，凋亡因子Bax、caspase-3 mRNA和蛋白水平降低；小鼠体质量上升，肝指数下降；肝损伤指标ALT、AST、LDH表达降低(P<0.05)。结论NADH可能通过调控SIRT1/Nrf2通路缓解小鼠抗结核药物性肝损伤和细胞凋亡。